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前 言
作為全球腫瘤學(xué)術(shù)交流盛會，2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會已于5月30日在芝加哥盛大啟幕。在今年ASCO年會上，中國自主研發(fā)的EGFR靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Becotatug Vedotin的關(guān)鍵研究以LBA口頭報告形式重磅亮相，其突破性獲益不僅為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的后線治療帶來更佳選擇，更以“中國智造”的創(chuàng)新力量叩開了鼻咽癌ADC治療新紀(jì)元，為全球抗腫瘤藥物研發(fā)提供了從靶點挖掘到臨床轉(zhuǎn)化的完整創(chuàng)新范本。值此之際，醫(yī)脈通特邀該研究的主要研究者中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授和韓非教授，深度解析Becotatug Vedotin在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線治療中的臨床價值。
扎根臨床所需
Becotatug Vedotin助力鼻咽癌實現(xiàn)全方位獲益
醫(yī)脈通：近日，您領(lǐng)銜開展的EGFR ADC新藥Becotatug Vedotin（MRG003）用于治療晚期鼻咽癌的隨機對照臨床研究以LBA口頭報告形式，在2025 ASCO年會上首次報告結(jié)果。作為主要研究者，能否請您介紹一下研究開展的背景和具體研究設(shè)計？
韓非教授：
鼻咽癌在全球的分布極不平衡，70%分布在東亞及東南亞，我國新發(fā)病例約占全球半數(shù)水平[1]。免疫聯(lián)合化療已成為目前臨床上晚期鼻咽癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療[2]，但仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的后線治療方案?；诖?，我們在該系列研究的發(fā)起者——徐瑞華教授的帶領(lǐng)下，將新型ADC藥物Becotatug Vedotin從泛瘤種開始探索，發(fā)現(xiàn)其用于鼻咽癌患者中的治療潛力，隨后針對這一瘤種連續(xù)開展了探索性研究和關(guān)鍵注冊性對照研究[3-5]。本次ASCO年會上公布的這項隨機對照研究，納入既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，隨機接受Becotatug Vedotin或化療（由研究者選擇接受卡培他濱或多西他賽）。主要終點是通過盲法獨立中心評審（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。對照組化療患者在疾病進展后允許交叉接受Becotatug Vedotin治療，為患者提供了使用新藥的機會，最大限度保障患者利益[5]。
圖1.研究設(shè)計
醫(yī)脈通：據(jù)悉，該研究是首個公布評估EGFR ADC在既往接受過至少二線治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中療效結(jié)果的隨機對照研究。您如何看待本研究中Becotatug Vedotin的療效和安全性？您認為該研究對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的臨床診療有何意義？
韓非教授：
這次ASCO年會上Becotatug Vedotin首次公布關(guān)鍵注冊性臨床研究數(shù)據(jù)，并獲得高度認可入選LBA口頭報告。本次公布的結(jié)果顯示，共有173例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者被隨機分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化療組（n=87），兩組既往中位治療線數(shù)均為三線，分別有46.5%和47.1%的患者基線存在肝轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后較差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin組經(jīng)BICR評估的ORR為30.2%，化療組ORR為11.5%，數(shù)值近三倍提升，中位PFS獲益翻倍，顯著降低疾病進展或死亡風(fēng)險37%（5.82個月vs. 2.83個月；HR=0.63，P=0.0146）。
圖2. BICR評估的ORR結(jié)果
圖2. BICR評估的ORR結(jié)果
截至2024年12月30日，期中分析時兩組患者的中位OS分別為17.08個月vs. 11.99個月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已顯示出明確的獲益趨勢。排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益更加明顯。在安全性方面，Becotatug Vedotin組與化療組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率相似，大部分的不良反應(yīng)為1~2級，≥3級TRAE發(fā)生率分別為45.3%和50.6%，不良反應(yīng)可控可管理[5]。
圖4. ITT人群的OS結(jié)果
作為首個評估EGFR ADC對比化療用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的隨機對照研究，Becotatug Vedotin已在既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的患者中顯示出具有臨床意義的ORR、PFS和OS獲益，同時安全性良好。該研究填補了化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療空白，為該類患者的臨床治療帶來巨大信心，同時也引領(lǐng)著鼻咽癌邁入ADC治療新紀(jì)元。
醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin是國內(nèi)首個、全球范圍內(nèi)臨床研究進度居前的EGFR靶向ADC藥物，您認為Becotatug Vedotin在克服傳統(tǒng)化療和免疫治療耐藥方面的優(yōu)勢有哪些？其在優(yōu)化復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線治療的臨床決策中扮演著怎樣的角色？
韓非教授：
臨床中約有90%以上的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌存在EGFR過表達[6]，但是目前已上市的無論是EGFR單抗還是TKI療效均有限。Becotatug Vedotin作為國內(nèi)首個靶向EGFR的ADC藥物，由抗EGFR人源化單抗與細胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通過可裂解的連接子VC偶聯(lián)而成，可與EGFR靶標(biāo)結(jié)合并被腫瘤細胞內(nèi)吞，在溶酶體作用下連接子發(fā)生斷裂，釋放出細胞毒藥物MMAE，通過抑制微管聚合，靶向遞送提高瘤內(nèi)藥物濃度，干擾有絲分裂并殺死腫瘤細胞[3]，從而克服傳統(tǒng)化療和免疫治療耐藥機制，同時降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險。在本研究中，Becotatug Vedotin組≥3級白細胞計數(shù)降低的發(fā)生率較化療組更低（9.3% vs. 35.6%）[5]。因此，基于ADC獨特的作用機制，Becotatug Vedotin在實現(xiàn)療效提升的同時，也改善了安全性。早在去年7月，Becotatug Vedotin用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌就已獲得FDA授予突破療法認證。目前Becotatug Vedotin已經(jīng)在國內(nèi)上市審評階段，并被納入優(yōu)先審評，有望成為全球首款獲批上市的EGFR ADC，造福更多晚期鼻咽癌患者。
中國方案突圍
Becotatug Vedotin引領(lǐng)全球抗腫瘤創(chuàng)新藥發(fā)展
醫(yī)脈通：鼻咽癌是我國的高發(fā)瘤種，在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的診療上，亦有“中國方案”不斷延長患者的生存時間，您認為目前中國抗腫瘤藥物在鼻咽癌治療中的發(fā)展如何？還面臨哪些困境亟待解決？
徐瑞華教授：
鼻咽癌是一種來源于鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤，雖然在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率不高，但在東亞及東南亞地區(qū)尤其是中國南部地區(qū)發(fā)病率較高。國產(chǎn)抗腫瘤藥物研發(fā)聚焦于這一高發(fā)瘤種，始終引領(lǐng)國際治療指南。國產(chǎn)PD-1抑制劑已成為晚期鼻咽癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，然而，PD-1抑制劑和含鉑化療耐藥后的治療選擇較少，預(yù)后不理想。新型ADC藥物逐漸在該類患者中嶄露頭角，其中，Becotatug Vedotin是全球范圍內(nèi)研發(fā)進展最快的EGFR靶向ADC藥物，其探索始于針對泛瘤種的I期臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物在鼻咽癌患者中效果最為明確[3]，隨后針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌開展的IIa期研究也顯示出極具前景的治療潛力[4]。在今年ASCO年會上，Becotatug Vedotin的關(guān)鍵注冊性臨床研究再次彰顯中國創(chuàng)新實力，相較于化療，Becotatug Vedotin在既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中ORR獲益明確，數(shù)值近三倍提升，PFS獲益翻倍，以及明確的OS獲益趨勢和良好的安全性，為鼻咽癌患者的后線治療提供了更佳選擇，填補了未被滿足的臨床需求[5]?；谕怀龅寞熜Ш桶踩詳?shù)據(jù)，鼻咽癌被確立為Becotatug Vedotin的首個申報適應(yīng)證，成為其全球開發(fā)戰(zhàn)略的核心方向。
醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin是中國自主研發(fā)的EGFR ADC藥物，您認為其在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中的成功對中國乃至全球新型抗腫瘤藥物的研發(fā)與發(fā)展有何啟示？
徐瑞華教授：
Becotatug Vedotin作為中國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，不僅實現(xiàn)了對腫瘤細胞的精準(zhǔn)殺傷，還降低了全身毒性；同時，EGFR也是經(jīng)典的抗腫瘤治療靶點，Becotatug Vedotin通過ADC技術(shù)重新激活該靶點的治療價值，提示針對耐藥或難治性腫瘤，可通過創(chuàng)新藥物形式挖掘已知靶點的潛力。目前，Becotatug Vedotin用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌已獲得FDA授予突破療法認證，標(biāo)志著中國向“創(chuàng)新輸出國”轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵一步，這啟示中國藥企需從“me-too”“me-better”向“first-in-class”轉(zhuǎn)型，結(jié)合本土疾病特征推動差異化創(chuàng)新，提升中國創(chuàng)新藥的國際競爭力。Becotatug Vedotin不僅是技術(shù)層面的突破，更體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥研發(fā)從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。未來，中國需繼續(xù)強化創(chuàng)新藥研發(fā)與基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化能力，并深度參與國際研發(fā)合作，為全球抗腫瘤治療提供更多“中國方案”。
醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin已通過多項臨床研究數(shù)據(jù)證明其在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中療效和安全性俱佳，其他ADC藥物也在如火如荼探索中，對于ADC在鼻咽癌領(lǐng)域的未來探索，您有哪些期待和展望？
徐瑞華教授：
目前，已有多個ADC藥物聚焦在鼻咽癌領(lǐng)域展開探索，但大部分均在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的人群中進行相關(guān)研究，聯(lián)合治療將是ADC藥物在鼻咽癌治療中方案前移的重要方向。既往已有研究顯示，在免疫治療及含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗的ORR和DCR分別高達66.7%和93.3%，展現(xiàn)出前所未有的治療潛力[7]?；诖?，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗用于既往至少一線免疫治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的III期臨床研究已經(jīng)啟動，結(jié)果值得期待。此外，隨著未來更多具有不同機制的藥物聯(lián)合ADC臨床試驗的開展，ADC預(yù)測性標(biāo)志物也將是進一步研究的方向。未來可從ADC本身機制或藥物代謝影響等方面研究廣譜標(biāo)志物，還可以結(jié)合多組學(xué)測序數(shù)據(jù)分析，構(gòu)建特定人群的ADC藥物反應(yīng)預(yù)測特征，或?qū)δ繕?biāo)人群的治療反應(yīng)進行分層[8]?？傊?，ADC將是未來抗腫瘤治療的重要研究方向，期待ADC能夠為更多的患者帶來獲益。
專家簡介
徐瑞華 教授
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中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長、研究所所長，教授，博士生導(dǎo)師
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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)咨詢委員會學(xué)部委員
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華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任
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中國臨床腫瘤學(xué)會前任理事長
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中國抗癌協(xié)會副理事長
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中國抗癌協(xié)會靶向治療專委會首屆主任委員
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中國抗癌協(xié)會化療專委會候任主任委員
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中國臨床腫瘤學(xué)會腸癌專委會主任委員
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以最后通訊作者（少量共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（3）、Cancer Cell（4）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等發(fā)表高水平成果論文200 余篇（35篇IF>30），成果被寫入57部國際指南，連續(xù)3年入選科睿唯安（Clarivate）全球高被引科學(xué)家，連續(xù)7年入選中國高被引學(xué)者榜單，H指數(shù)86
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以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、中華醫(yī)學(xué)科技獎、教育部科技獎及廣東省科技獎等省部級一等獎共7項、全國創(chuàng)新爭先獎1項、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進步獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎及CSCO年度成就獎
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入選國家百千萬人才工程、全國先進工作者、國務(wù)院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家等人才項目
韓非 教授
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主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
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中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科 副主任
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美國斯坦福大學(xué)醫(yī)院訪問學(xué)者
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專業(yè)特長：頭頸腫瘤的放射治療，尤其是鼻咽癌精確放療和復(fù)發(fā)鼻咽癌的綜合治療
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主要社會兼職：
廣東省抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會 前主任委員
中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會生物學(xué)組 副組長
國家腫瘤質(zhì)控中心喉癌質(zhì)控專家委員會 副主任委員
CSCO頭頸腫瘤專家委員會 常務(wù)委員
中國抗癌協(xié)會放射防護專業(yè)委員會 常務(wù)委員
泛珠江區(qū)域放療協(xié)作組 秘書長
「參考文獻」
1.Chen YP, Chan ATC, Le QT, et al. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80.
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來源：醫(yī)脈通
