EGFR的過度表達和異常激活可調控多條信號轉導通路，抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖、遷移，并通過介導VEGF表達促進腫瘤血管新生，進而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性侵襲等過程中發(fā)揮重要作用。因此，通過阻斷EGFR介導的信號轉導通路能達到治療腫瘤的效果。EGFR在多種實體瘤中過表達，包括SCCHN、NPC和結直腸癌（CRC）^1-3等。EGFR單抗在RAS野生型轉移性腸癌，轉移性頭頸部鱗狀細胞癌中已經(jīng)獲批適應癥，但痤瘡樣皮疹的發(fā)生率高，影響患者生活質量，上述腫瘤患者三線治療可選的方案和效果非常有限，存在較大的未滿足治療需求，亟待新藥新療法，為患者提供更好的治療選擇。

ADC藥物在實體瘤領域的開發(fā)十分迅速，MRG003是EGFR-ADC藥物。由徐瑞華教授牽頭的I期非隨機臨床研究評估了靶向EGFR的新型ADC藥物MRG003在晚期實體瘤患者的療效與安全性，該研究初步結果已于2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO大會）公布，本次主要更新其療效及安全性數(shù)據(jù)。

至2021年3月29日（數(shù)據(jù)截止日期），該研究在中國7個研究中心開展非隨機、開放、單臂、I期實體瘤研究，共分為兩部分：Ia期劑量爬坡和Ib期劑量擴展。Ia期研究入組無EGFR預篩選的晚期或轉移性實體瘤患者（n=22），患者中位治療線數(shù)為3（1-8）。Ib期招募EGFR陽性的難治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治療線數(shù)為2（1-6）。

結果顯示，在抗腫瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分別為40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分別為100%、89%和25%。

中位緩解持續(xù)時間（DOR）為5.6個月（SCCHN：5.6個月；95%CI，2.8-5.6；NPC：無法估計）； 所有患者的中位無進展生存期 （PFS）為2.8個月（95%CI，1.2-4.1個月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)個月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未達到）個月；截至數(shù)據(jù)截止日期，僅SCCHN隊列達到中位總生存期（OS），為11.8(95%CI，3.4-11.8)個月。

安全性方面，大多數(shù)不良事件（AE）為1-2級，最常見的AE為皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）發(fā)生3級或以上治療相關AE，其中低鈉血癥（8%）、白細胞減少（7%）和中性粒細胞減少（5%）最常見。

該研究結果表明，MRG003在EGFR陽性SCCHN和NPC患者中表現(xiàn)出可管理的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性，在結直腸癌中需要進一步探索療效預測指標，尋找可能的獲益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中啟動了II期臨床研究。

目前，復發(fā)/轉移性頭頸部腫瘤患者的治療需求遠未被滿足。MRG003作為國際創(chuàng)新的ADC候選藥物，其研究成果為晚期SCCHN和NPC患者帶來希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受過抗EGFR單抗治療（西妥昔單抗或尼妥珠單抗），MRG003治療后，SCCHN和NPC的 ORR均為50%，DCR分別為83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR單抗的治療后進展的患者中，MRG003仍可對SCCHN和NPC患者顯示出一定的抗腫瘤活性。這一振奮人心的成果有望改變SCCHN和NPC患者的二線及以上治療格局，或將為中國及全球患者提供全新的治療選擇。同時EGFR在多瘤種中存在過度表達，是實體瘤治療的活躍靶標⁴，MRG003也有望填補EGFR靶向藥物及二線及以上全身性治療失敗的EGFR陽性晚期或轉移性實體瘤患者未被滿足的醫(yī)療需求，為實體瘤患者帶來更多的福音，更長期的生存！

參與試驗中心列表

               

徐瑞華

中山大學腫瘤防治中心主任醫(yī)師，教授，博士生導師

華南腫瘤學國家重點實驗室主任

腫瘤醫(yī)學省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心主任

國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任

教育部科技委生物與醫(yī)學學部委員

中國抗癌協(xié)會副理事長

中國臨床腫瘤學會理事長

廣東省抗癌協(xié)會理事長

中國抗癌協(xié)會靶向治療專業(yè)委員會第一屆主任委員

中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會第一屆主任委員

中國臨床腫瘤學會腸癌專家委員會主任委員

《Cancer Communications》(IF10.392)主編

               

邱妙珍

中山大學腫瘤防治中心副主任醫(yī)師，博士生導師

美國約翰霍普金斯大學博士后

ESMO Merit Award獲得者

美中抗癌協(xié)會 & 亞州癌癥研究基金獲得者

2020年度人民好醫(yī)生(胃癌領域)金山茶花杰出貢獻獎

中山大學腫瘤醫(yī)院優(yōu)秀青年人才，臨床科學家

主持科技重大專項子課題、國自然面上等在內的國家級和省部級基金5項

榮獲國家科技進步二等獎和省部級科技進步一等獎等獎項四項

CSCO胃癌專家委員會委員、參與CSCO胃癌指南撰寫

中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會青年委員

在Jama Oncol,Signal Transduct Target Ther,Genome Med等雜志發(fā)表第一/通訊作者SCI論文60余篇

研究方向：消化道腫瘤的內科治療，靶向和免疫治療，遺傳性胃癌篩查等

               

郭曄

同濟大學附屬東方醫(yī)院主任醫(yī)師，教授

腫瘤醫(yī)學部副主任兼一期臨床試驗中心主任

中國臨床腫瘤學會副秘書長

中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業(yè)委員會主委

中國醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委

中國醫(yī)促會鼻咽癌防治分會副主委

中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業(yè)委員會副主委

中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會委員

中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員

上海市抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委